الفلوروكينولونات

موضوع: الفلوروكينولونات 15/4/2011, 02:09

الفلوروكينولونات

المضادات الحيوية نوع الفلوروكينولونات Fluoroquinolnes [/b]
تصنيف الكينولونات
تتبلور الفلوروكينولونات في أربعة أجيال:

الجيل الأول
يشمل هذا الجيل حمض النالديسيك nalidixic acid و السينوكساسين Cinoxacin
و هو الجيل أكثر شيوعاً في الإستخدام من الأنواع الجديدة من الفاوروكينولونات.

الجيل الثاني
هذا الجيل أكثر فعالية من السابق تجاه الجراثيم سلبية الغرام بالإضافة للإيجابية الغرام و الجراثيم
الأخرى بشكل عام. السيبروفلوكساسين ’تعتبر أكثر أنواع الفلوروكينولونات فعالية تجاه
البسيد وموناس نوع أيروجينوسا. أكثر أنواع هذا الجيل شيوعاً في الإستخدام
هي السيبروفلوكساسين و الأفلوكساسين ciprofloxacin و .ofloxacin

الجيل الثالث
يشمل هذا الجيل الأنواع التالية: الليفوفلوكساسين ، الجاتيفلوكساسين ،
الموكسيفلوكساسين ، السبارفلوكساسين levofloxacin, gatifloxacin,
moxifloxacin, sparfloxacin
والتي تمتاز بالفعالية طويلة الأمد تجاه الجراثيم إيجابية الغرام و خاصة الجراثيم الحساسة للبنسلين
و المكورات الرئوية المقاومة للبنسلين و الجراثيم الأخرى كـ المايكوبلازما نوع الرئوية و الكلاميديا
نوع الرئوية ، على الرغم من أنها واسعة الطيف إلا أن تأثيرها تجاه الجراثيم سلبية الغرام أقل فعالية.

الجيل الرابع
التروفافلوكساسين Trovafloxacin هو أحد أفراد هذا الجيل و التي ’تعتبر الأكثر فعالية بإتجاه
الجراثيم اللاهوائية مع حفاظها بفعالية الجيل السابق تجاه الجراثيم سلبية و إيجابية الغرام.

الشكل رقم 1

إمتصاص الفلوروكينولونات
امتصاص الكينولونات ينخفض بوجود بعض العناصر كـ الألمنيوم و الكالسيوم و
المغنزيوم و الأملاح كـ الحديد و بعض منتجات الألبان. بعض أنواع
الكينولونات ’معدة للحقن الوريدي كـ السيبروفلوكساسين و الأوفلوكساسين و
أغلب الأنواع الجديدة تقريباً لديهم إنتشار ممتاز ضمن الأنسجة وتراكيز
انحلالها في السائل الخلالي علماًأن بعض الأنواع كـالتروفافلوكساسين ،
السيبروفلوكساسين ، الأوفلوكساسين تجتاز للدم.

آلية تأثير الفلوروكينولونات
الحمض النووي الحلزوني DNA له تركيبة أكثر تماسكية من الحمض النووي الغير حلزوني
و الذي بسبب هذه الخاصية يتواجد بشكل أكبر في بنية ا لـ DNA الخلوي.. مقدار قوة الإرتباط بين
سلسلة الدنا الحلزوني تزيد و تنقص من قبل أنزيمات التوبوإيسوميراز، حيث أن
لهذه الأنزيمات خاصية تغيير شكل الحمض النووي DNA ، و تنتظم ضمن نوعين
الوراثي Ι و Π ذلك حسب مكان الإرتباط حيث تؤثرإما في السلسلة الأولى أو
الثانية.

النوع الأول من الأنزيمات والتي تسمى أنزيمات الشق و التي تقوم عمل شروخ وشقوق في سلسلة واحدة
فقط من سلسلتي الحمض النووي ، أما النوع الثاني من الأنزيمات فهي التي تعمل
في كلا السلسلتين معاً. أنزيمات التوبوإيسوميراز النوع ΙΙ وDNA Gyrase
للجراثيم والتي في مراحل متقدمة
’تحول الدنا الرخو الى حلقة حلزونية ذات شحنة سالبة قوية . هذه الأنزيمات
في الخلايا الجرثومية تشترك في عمليات نسخ الدنا الخلوية و في العمليات
الحيوية للخلية و التي تم تقديرها من خلال أن التغيير في ظروف عمل هذه
الأنزيمات يؤدي لصعوبة تكاثر هذه الجراثيم.
الكينولونات ’تعيق عمل الأنزيم ΙΙ وDNA Gyrase حيث أن هذا الأنزيم يتكون من وحدتين أ ،
. وحدتين ب، وهذه الوحدات يتم التعبير عنها من خلال الجينات gyrA و gyrB .
الأنواع الحديثة من الفلوروكينولونات هي من المضادات الحيوية واسع الطيف التي ’تعيق الوحدة
أ التابعة لأنزيم DNA Gyrase أثناء عملية التفاف الحامض النووي في المخبر،
بينما في الناحية التطبيقية على المرضى فهي بشكل سريع و مفاجئ’تعطل عملية
نسخ الحامض النووي.

الشكل 2 : أنزيمات التوبوإيسوميراز نوع1،11 اللذان يقومان بعملية إرتخاء حلقة الدنا السالبة

الشكل 3 : يّيين الوحدة أ التابعة لـ أزوتية DNA Gyrase التي تقوم بقطع كلا السلسلتين بمقدار
أربع قواعد الكينولونات تلتصق فوق القاعدة الأزوتية غوانين برابطة هيدروجينية.(Η)

الهدف الأول للكينولونات في أنواع كثيرة من الجراثيم هو(Topoisomerase ΙΙ /DNA Gyrase )
سلبية الغرام بينما هدفها في الجراثيم إيجابية الغرام هو Topoisomerase IV وذلك كما يحدث من
قبل السيبروفلوكساسين و النورفلوكساسين و السبارفلوكساسين

موضوع: رد: الفلوروكينولونات 15/4/2011, 04:36

مشكورة يا غالية على المعلومات

موضوع: رد: الفلوروكينولونات 16/4/2011, 17:42

[ندعوك للتسجيل في المنتدى أو التعريف بنفسك لمعاينة هذه الصورة]

موضوع: رد: الفلوروكينولونات 11/5/2011, 04:10

مبدعة يا كلام

موضوع: رد: الفلوروكينولونات 16/5/2011, 05:54

اشكركم على المرور الطيب

موضوع: رد: الفلوروكينولونات 10/5/2012, 17:41

موضوع جميل شكرررررررررررررررررررررررررررا

موضوع: رد: الفلوروكينولونات 10/5/2012, 17:45

العفو
هلا بك